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在不同嚴重程度失智症中血管損傷對血腦屏障、腦血流速及葡萄糖代謝的影響

為了解決Nvu的問題，作者余思璇 這樣論述：

背景：血管損傷可能使大腦血流速降低、血腦屏障滲漏導致神經細胞遭受損害，增加失智症的風險；然而，目前對於該血管假說仍不清楚。腦微出血是血管損傷的一種表現，過去研究結果指出，腦微出血會增加罹患失智症的風險，因此我們以微出血作為血管損傷的表徵，來探討血管損傷與不同嚴重程度失智症的關係。此外，先前文獻已發現輕度認知功能障礙患者在神經影像上若有類似阿茲海默症的特徵有較高的風險會進展成阿茲海默症，而本研究想進一步探討血管損傷是否為該轉變的重要因子。由於過去研究發現在白質高信號(white matter hyperintensities)區域有腦血流速降低、血腦屏障滲漏增加及葡萄糖代謝減少的現象，因此本研

究將大腦細分成灰質、正常白質(normal-appearing white matter)與白質高信號區域以排除腦組織間之差異。我們假設(1)血管損傷會降低腦血流速、增加血腦屏障滲漏及減少葡萄糖代謝；(2)血管損傷對腦血流速降低、血腦屏障滲漏增加及葡萄糖代謝減少的影響隨失智症嚴重程度而增加；(3)類似阿茲海默症型態的輕度認知功能障礙患者有血管損傷時，其在血管與代謝功能的表現與阿茲海默症相似。方法：我們招募19名阿茲海默症、22名輕度認知功能障礙、13名主觀認知下降患者與26名控制組進行腦造影。本論文分成兩個實驗：實驗一為正常老化及不同嚴重程度失智症中微出血的有無對血管與代謝功能的影響；實驗二則

比較類似阿茲海默症型態的輕度認知功能障礙與阿茲海默症患者在血管與代謝功能的差異。本研究以磁敏感加權影像(susceptibility-weighted imaging)偵測腦微出血並使用自製介面手動標記。在實驗一我們將各組分成有與無微出血，使用動態對比增強影像(dynamic contrast-enhanced images)和動脈自旋標記影像(arterial spin labeling)分別評估血腦屏障完整性與大腦血流速，利用氟-18葡萄糖正子攝影(18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography)計算區域腦葡萄糖代謝。本研究將大腦分成

灰質、正常白質和白質高信號區域並細分為額葉、邊緣葉、枕葉、頂葉、腦下葉與顳葉，分別探討各腦區在血管與代謝功能的表現。我們比較正常老化及不同嚴重程度失智症中微出血的有無在腦血流速、血腦屏障通透性和葡萄糖代謝之差異。線性回歸分析評估簡易心智量表(Mini-Mental State Examination)分數與血管和代謝功能的關係。在實驗二則以在楔前葉(precuneus)與後扣帶迴(posterior cingulate cortex)的葡萄糖代謝低下，分出類似阿茲海默症型態的輕度認知功能障礙患者，並且與阿茲海默症的腦血流速、血腦屏障通透性和葡萄糖代謝進行比較，並探討微出血的有無對於輕度認知功能

障礙患者病程轉變的重要性。結果：實驗一結果顯示有微出血的健康老年人腦血流速較慢且血腦屏障滲漏較多，而只有在白質高信號區域有葡萄糖代謝較低的現象。在不同嚴重程度的失智症患者與健康老年人中，有微出血者的腦血流速均低於無微出血者。除輕度認知功能障礙組外，有微出血者有較多的血腦屏障滲漏及較小的血管體積。在灰質與正常白質區域，各組中有無微出血者的葡萄糖代謝差異不大，並且阿茲海默症患者與其他組別相比有較低的葡萄糖代謝；然而，在白質高信號區域有微出血的輕度認知功能障礙和主觀認知下降患者的葡萄糖代謝較無微出血者多。在無微出血者中，枕葉白質高信號腦區的腦血流速正比於簡易心智量表分數。實驗二結果發現類似阿茲海默症

型態的輕度認知功能障礙患者中有微出血者在灰質的血腦屏障滲漏增加且與阿茲海默症患者相似；特別的是，該患者中有微出血者在全腦的葡萄糖代謝數值均與阿茲海默症患者相近。討論：在實驗一我們發現有腦微出血的健康老年人腦血流速較低及血腦屏障滲漏增加，反映微出血這種血管損傷的表現可能作為健康老年人血管功能的指標。不管是在失智症患者或是健康老年人中，我們發現有微出血者的腦血流速均低於無微出血者，反映血管損傷與腦血流速直接相關，而腦血流速可能無法作為辨別失智症嚴重程度的指標。我們還發現各組中有無微出血者在灰質與正常白質區域的葡萄糖代謝差異不大，其中，不管有無微出血的阿茲海默症患者其葡萄糖代謝低於其他組別，可能反映

阿茲海默症神經退化的影響遠大於血管損傷的影響。然而，在白質高信號區域的葡萄糖代謝卻有不同的表現，有微出血的健康老年人在邊緣葉白質高信號腦區的葡萄糖代謝顯著低於無微出血者，可能反應在異常腦組織區域的神經活動降低；相反的，有微出血的輕度認知功能障礙和主觀認知下降患者在腦下葉和顳葉白質高信號腦區的葡萄糖代謝則顯著高於無微出血者，因此未來若要看失智症與葡萄糖代謝的關係，應該要考慮異常的白質區域。在實驗二我們發現類似阿茲海默症型態輕度認知功能障礙患者中有微出血者在灰質的血腦屏障滲漏增加及全腦的葡萄糖代謝數值均與阿茲海默症患者相似，可能反映在類似阿茲海默症型態的輕度認知功能障礙患者中若有血管損傷將有很高的

風險會進展成阿茲海默症。結論：異常的大腦血流速度能反映血管功能而無法辨別失智症的嚴重程度。血管損傷對血腦屏障通透性與葡萄糖代謝的影響可能作為不同嚴重程度失智症的生物指標。我們的結果指出血管損傷是輕度認知功能障礙轉變成阿茲海默症的重要因子，未來研究若能考慮微出血這種血管損傷的表現將能提升對輕度認知功能障礙病程的預測，便能及早介入延緩失智程度的惡化。