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解析下視丘投射至海馬回突觸中共同傳遞麩胺酸及-氨基丁酸的功能意義

為了解決8503動態的問題，作者伊木夏 這樣論述：

中文摘要海馬回為負責認知及情緒功能的關鍵腦區。齒狀回為海馬回次核區中的第一個訊號處理器其會接受來自大腦皮質及皮質下核區傳來的訊號。其中，大腦皮質至海馬回路徑會在記憶獲得及提取時傳遞記憶相關的訊息；然而，來自皮質下的訊號參與了調控皮質及海馬回間的訊息溝通。下視丘乳頭上核藉由共同釋放兩種截然不同的快速神經傳遞物質，也就是麩胺酸及-氨基丁酸，來實質上的支配齒狀回活性，因而能協助空間定位及空間記憶的形成。然而乳頭上核中神經元是藉由何種突觸機制來調控齒狀回活性及其突觸可塑性尚未被釐清。齒狀回由興奮性的顆粒細胞及抑制性的中間神經元所組成。在這本論文中，我用光遺傳學、電生理及藥理學的方法，證明來自乳頭上

核的訊號會透過不同的突觸機制差異性地調控齒狀回中不同種細胞的活性。選擇性活化乳頭上核會在所有的突觸後神經元產生突觸興奮及突觸抑制作用，然而這兩種作用的比例是會依突觸後細胞種類的不同而改變的。具體來說，樹突抑制型中間神經元主要接收突觸興奮作用，然而體抑制型中間神經元及顆粒細胞則主要接收突觸抑制訊號。雖然單獨活化乳頭上核並不足以興奮顆粒細胞，但是在有興奮性驅動力的情況下，活化乳頭上核可使顆粒細胞產生動作電位的時間更精準並縮短其產生動作電位所需的時間。此外，在有皮質訊號輸入時活化乳頭上核會增加顆粒細胞動作電位的產生，進而促使皮質到顆粒細胞突觸間的長期增強作用。總結來說，這些發現顯示了乳頭上核共同傳遞

的麩胺酸及-氨基丁酸對於維持齒狀回中興奮/抑制的動態平衡是有貢獻的，並且能透過提升皮質到顆粒細胞突觸間的長期增強作用來幫助記憶的編碼。

脈衝雷射應用於奈米粒子結構鑑定與生物檢驗

為了解決8503動態的問題，作者祝瀚崴 這樣論述：

雷射脫附游離法(LDI)搭配質量分析技術具有分析多種化學物質的能力，其高靈敏度使其具有能被應用於生物檢測的巨大潛力。雖然脈衝雷射搭配上各種奈米結構/粒子以表面雷射脫附游離法(SALDI)分析各種分析物已行之有年，近期才有較多相關研究探討脈衝雷射對於奈米粒子本體的影響 (如，融化、型態改變、碎裂)及這些變化對於脫附游離效率、與分析奈米粒子的元素組成之應用。本論文欲利用奈米粒子因脈衝雷射擊打所產生的離子團簇應用於：一、奈米粒子之結構組成分析及二、生物檢定。此論文的第一部分我們利用奈米粒子訊號LDI-MS探討碳量子點(CQDs)的結構，本實驗利用三種分別用檸檬酸(citric acid; CA-C

QDs)、檸檬酸銨(diammonium citrate; AC-CQDs)及亞精胺鹽酸鹽(spermidine trihydrochloride; Spd-CQDs)合成之CQDs作為模型CQDs。CA-CQDs及AC-CQDs 經雷射擊打後皆後會產生碳團簇離子([Cn]–, n = 4-9)， AC-CQDs 經雷射擊打後亦會產生m/z為41.999 ([CNO]–)、91.015 ([CH3N2O3]–)、107.008 ([CH3N2O4]–)之離子訊號。Spd-CQDs雖然沒有產生 [Cn]– 離子訊號，然而Spd-CQDs在LDI過程中產生之含氯離子表示其可能具有氯離子參雜於碳中心

。此外，AC-CQDs具有十分獨特的碎裂模式：[Cn]–訊號強度隨著雷射擊打次數而增加，此訊號的變化我們推測可能是與雷射摧毀CQD表面並逐步游離碳中心的過程有關。本實驗結果顯示我們可以藉由分析CQD於LDI過程產生之離子訊號分析CQD含有之獨特殼核結構及元素組成。第二部分我們探討如何利用不同金屬奈米粒子於LDI過程中產生之獨特團簇離子訊號應用於病毒顆粒之共同檢測。本研究利用修飾抗體之醋酸纖維膜(Ab‒CAM)作為平台，搭配修飾抗體之金屬奈米粒子(Ab−MNPs; M = Au or Ag)以三明治法捕捉病毒，並利用奈米粒子於LDI-MS生成之團簇離子作為訊號。本平台可利用於腸病毒71型(EV7

1)、日本腦炎(JEV)、及茲卡病毒(ZIKV)之非結構蛋白1 (NS1)的檢測，亦可應用於EV71及ZIKV之共同檢測。於EV71患者之血清樣品之檢測，本平台與RT-qPCR結果之一致性(agreement)高達95%。我們認為此平台有十分具有作為醫院病毒快篩之潛力。第三部分利用兩種奈米粒子於LDI過程中產生之合金訊號 ([MxNy]+, x and y > 1) 來檢測凝血酶之活性。我們發現奈米粒子相近時，其於LDI過程產生之電漿噴流可以互相作用並形成合金訊號。本實驗利用纖維蛋白原修飾之金與銀奈米粒子(Fg‒Ag NPs/Fg‒Au NPs)搭配凝血酶(thrombin)作為概念驗證(pr

oof of concept)。利用硝酸纖維膜(NCM)作為平台，Fg‒Ag NPs/Fg‒Au NPs 與凝血酶反應後會將奈米粒子團聚並累積於NCM上層。本研究發現LDI 產生之[Ag2Au]+ 訊號會隨著凝血酶增加而增加，其動態範圍約在5‒100 pM之間、LOD約為5 pM，並可有效的應用於直接凝血酶抑制劑(DTI)的篩選。此外我們亦觀察到LDI 過程中會產生[His−H2O−O+Ag]+。此研究利用凝血酶/纖維蛋白模型作為概念驗證，證明利用雙奈米粒子生成之合金離子應用於生物檢測的可能性。