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利用階層模式評估複雜性疾病之脈絡效應與基因效應

為了解決Trend micro check br的問題，作者王世亨 這樣論述：

階層架構資料(hierarchical data)在複雜性疾病(complex disease)研究中非常常見；例如，家族研究(pedigree study)或配對病例對照研究(matched case-control study)都是階層架構資料。這一類的資料有一個特點，那就是資料的變異來源並非單一，除了樣本個人之間的變異，還有不同群體之間的差異；此時，使用階層模式(hierarchical model)來分析能適度分別這些不同來源的變異。本研究利用階層模式來處理幾種不同類型的階層架構資料：﹝一﹞研究樣本有些來自不同地區，有些來自相同地區；﹝二﹞配對病例對照研究；﹝三﹞重複測量的家族研究。

有些階層架構資料來自於探討環境因子對健康影響的研究，因此，除了個人層次因子的影響，還必須考慮團體層次因子的影響(contextual effect)。個人層次的因子有個人特徵，如性別、年齡、社經地位，及個人生活習慣等；團體層次的影響則指大環境的某些暴露量對個人的健康所造成的影響。這些團體層次的因子對個人健康所造成的影響，可能是直接作用，也可能在個人層次因子與健康的相關上扮演修飾因子(modifier)的角色。本論文第一個研究即著重於探討團體層次的暴露﹝居住地區的公共休閒設施﹞與代謝症候群(metabolic syndrome)的相關。研究樣本為14658名參加健康檢查的桃園地區居民。探

討的團體層次環境因子則為公共休閒設施，例如公園或是學校操場；依其在各鄉鎮的密度，從低到高分為四個類別。分析的方法則使用MLwiN software version 2.0進行多層次邏輯斯迴歸分析(multilevel logistic regression models)。結果發現，在考慮了個人層次解釋變項的影響後，團體層次環境因子可以進一步解釋7.2%代謝症候群的變異。比起公共休閒設施最低的地區，其他三種不同設施密度的地區，其符合代謝症候群診斷的勝算比及95%信賴區間分別﹝從低到高﹞為0.87 (0.71-1.07), 0.87 (0.68-1.12),及 0.78 (0.61-0.99)，

且趨勢檢定達統計顯著。此研究顯示，住在公共休閒設施較高的地區，符合代謝症候群診斷的風險會較低。 除了本論文第一個部分所探討的個人層次與團體層次的環境因子之外，本論文進一步在第二個部份探討不同層次因子之間的交互作用，例如基因與團體層次因子之間的交互作用、以及對疾病的影響。這種檢定交互作用項的顯著與否通常必須倚賴大樣本的統計假設來進行概似函數檢定(likelihood ratio test, LRT)；然而，該方法在樣本數不夠多、觀察值具群聚性(clustered data)、或模式中參數量高的情形下，並不適用，也較不容易偵測出交互作用的存在。因此，本論文在這一部份中利用貝氏階層混合效應模式

(Bayesian hierarchical mixed-effects model)，針對配對病例對照研究的資料，來分析基因的作用是否會因為團體層次的暴露狀態不同而有所差異，並且以馬可夫鏈蒙地卡羅(Markov chain Monte Carlo, MCMC)方法所得的事後樣本(posterior sample)來進行統計推論。結果發現，rs1801282對代謝症候群的影響，會被地區的運動設施密度高低所修飾。此研究所使用的貝氏階層混合效應模式對於探討跨層次的基因環境交互作用可提供量性的評估。 本論文第三個部份則考慮當基因因子測量變數本身也具誤差時，例如拷貝數變異(copy number

variation)，如何評估其與精神分裂症的相關。由於現有實驗方法在測量拷貝數變異時會有誤差，因此常需針對同一個人的同一點位置進行多次測量。本研究收集了607個家族的資料，包括來自全台灣手足皆患有精神分裂症的病患及其一等親家屬。因此，分析時必須同時考慮是否罹患精神分裂症的反應變數在家族之內的相關性、以及重複測量拷貝數變異所產生的相關性。本研究以貝氏階層混合效應模式(Bayesian hierarchical mixed-effects model)，先將連續型的拷貝數變異測量轉換為整數的拷貝數，再將不同點的拷貝數變異集合起來，探討其與疾病的相關與否。當把三個點的拷貝數變異集合起來，其基因效

應的事後樣本有80%大於零，表示如果有這三個點的任一變異，比較容易有精神分裂症。這個模式對於找出稀有的致病基因有所幫助。

由模版法製備有序中孔洞碳材和性質鑑定

為了解決Trend micro check br的問題，作者鄭皓瑜 這樣論述：

有序結構的中孔洞碳材相較於傳統粉末樣品有其較顯著的物理及化學特性，本研究為利用模版法製備有序結構的中孔洞碳材並對其做介觀結構的鑑定。並利用不同含碳比例的carbon precursor，如:蔗糖、酚醛樹酯及pitch來製備中孔洞碳材;並對孔洞結構，如:孔洞收縮均勻性、孔洞收縮率…等的物理及化學性質做比較。首先，利用無乳化聚合(未添加任何交聯劑)苯乙烯單體／過硫酸鉀／水系統中製備聚苯乙烯球。調整起始劑對苯乙烯單體的重量比當苯乙烯濃度降低，則聚苯乙烯球尺寸變小，於控制球體大小技術方面，已能產出直徑100 nm 以下的聚苯乙烯球。另一方面使用四乙矽酸/氨水/去離子水/乙醇製備二氧化矽球，實驗過程藉

著調整氨水於反應中的相對莫耳數比可以控制二氧化矽球尺寸大小。實驗至目前亦能產出直徑100 nm 以下的二氧化矽球，本研究對於以上兩種球體微粒之致備皆已符合奈米級材料尺寸。實驗第二部分為利用不同含碳比例碳材為來源製備出有序中孔洞碳材，其後利用SEM、X-ray及Ramam…等儀器分析後，歸納各碳材之性質差異及特性趨勢。研究結果顯示，以含碳比例越低之碳材來源所製備出的孔洞碳材結構，其平均孔洞直徑較小、孔洞收縮率較大、孔壁較薄且略呈破碎狀。另一結果顯示，孔洞碳材的石墨化程度與碳材來源本身分子結構有關，含有苯環越多的線型分子結構及網狀結構有助於提升碳化反應後石墨化程度、且分子層間距離也越小;其中含有苯

環結構之影響更優於網狀結構。此外，實驗結果顯示孔洞碳材平均直徑為35~40 nm 已達到中孔洞材料等級。