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I. 雙萜類衍生物的合成及其活性的探討 II. 開發含有三環雜環之羥基醯胺作為選擇性第二類 組蛋白去乙醯酶抑制劑

為了解決Optimum Nutrition 分離的問題，作者呂宛珣 這樣論述：

I.雙萜類衍生物的合成及其活性的探討中文摘要甜菊因為它的甜度高於蔗糖，所以在南美洲被當作天然甜味劑使用。甜菊葉中含量最豐富的成分是甜菊糖苷，它被發現具有抗發炎作用。異甜菊醇是一種由甜菊糖苷水解產生的二萜類化合物，該化合物也具有抗發炎活性。發炎是身體的防禦機制，可分為急性發炎和慢性發炎，其中慢性發炎與癌症和糖尿病有關，而抑制環加氧酶-2（COX-2）的表現被發現具有抗發炎活性。本研究旨在對異甜菊醇進行化學修飾，包括對 A 環上的 C-19 酸基和 D 環上的 C-16 酮基的修飾。最後我們總共獲得了 11 種具有不同胺的二萜類化合物。測試了這些化合物對 RAW264.7 巨噬細胞中 LPS

誘導的 COX-2 過表達的抑制作用，以評估它們的抗發炎活性。結果表明，化合物 4a，一個在 C-16 上含有芐胺的二萜類化合物，比甜菊苷具有更強的抗發炎活性。目前正在進一步研究甜菊醇衍生物治療炎症相關疾病的潛力。II.開發含有三環雜環之羥基醯胺作為選擇性第二類組蛋白去乙醯酶抑制劑中文摘要組蛋白去乙醯酶（HDAC）是一種能催化組蛋白使其去乙醯化的酵素，總共有 18 種亞型。這些亞型可以根據它們的同源性、分佈位置和生物學功能分為四大類。在這些酵素中，第二類組蛋白去乙醯酶可以促進癌細胞的轉移，除了對癌症的抑制活性外，還發現它們可作為治療神經系統疾病的潛在靶點。數據顯示只有四種組蛋白去乙醯酶抑制劑被

FDA 批准用於治療癌症，並且它們有些是廣泛型組蛋白去乙醯酶抑制劑，有些是第一類組蛋白去乙醯酶抑制劑。本次研究中，我們使用先前合成具有強效第二類組蛋白去乙醯酶抑制活性的化合物 4a作為先導化合物進行結構優化。基於環狀生物等效性的概念而將化合物4a的cap基團吩噻嗪被吩惡嗪所取代，獲得的一些含有吩惡嗪的異羥肟酸衍生物表現出比化合物 4a 更高的第二類組蛋白去乙醯酶抑制活性。將這些化合物其中之一命名為化合物 21，它在吩惡嗪環上具有 C-3 修飾，顯示出最強的第二類組蛋白去乙醯酶抑制活性，在細胞毒性試驗中，與化合物4a和SAHA相比，化合物21的細胞毒性最低。綜合以上結果，化合物21有潛力被開發

為治療神經退化性疾病的藥物。

山苦瓜液發酵後生物活性成分及感官品評之探討

為了解決Optimum Nutrition 分離的問題，作者薛謦祥 這樣論述：

山苦瓜(Momordica charantia L. var. abbreviata Seringe, MC)含有三萜類、多醣、多酚類等生物活性成分，其抗氧化能力及降血糖、降血脂效果較一般苦瓜好，但山苦瓜之苦味也較其他品種的苦瓜苦，故不易被消費者接受。近年文獻指出苦瓜經乳酸菌發酵可改變生物活性成分、抗氧化能力以及香氣使苦味降低，進而提高接受度。本研究以山苦瓜為基質並添加葡萄糖或赤藻糖醇經植物乳酸菌(Lactobacillus plantarum，LP)發酵製成發酵液，探討未發酵山苦瓜液、未添加及添加碳源(葡萄糖、赤藻糖醇)的發酵液生物活性物質含量變化，再藉由感官品評了解消費者之接受性。未添加

碳源的山苦瓜液在30℃發酵三天為最適發酵天數；發酵液的DPPH自由基清除能力及可滴定酸含量增加，pH值、類黃酮及粗三萜含量則下降，以UPLC分析酚酸組成，其沒食子酸、咖啡酸及香草酸含量增加，對香豆酸含量則會下降。若添加3%赤藻糖醇及葡萄糖發酵，在30℃最適發酵天數為五天，且兩者的可滴定酸及粗多糖含量會增加，經UPLC分析沒食子酸含量增加，而咖啡酸、香草酸及對香豆酸含量則會下降；只有添加葡萄糖之發酵液總酚含量會增加，同時提升了DPPH自由基清除能力。經消費者感官品評試驗，發酵液因苦味物質(萜類、咖啡酸、香草酸及對香豆酸)含量下降，提高了消費者對山苦瓜發酵液接受性及喜好性。綜上所述山苦瓜液添加葡萄

糖或赤藻糖醇以LP發酵，除了提高山苦瓜發酵液的生物活性物質，同時改善感官特性，提高消費者的接受性及喜好性。